这一段时间，赵姬陪伴儿子成长。嬴政不仅获得了一些知识，而且培养了远大志向。公元前251，秦昭王死去，安国君即位，就是秦孝文王。因为华阳夫人是楚国人，她把异人改名为子楚，正式做了王太子。以秦孝文王即位为契机，敌对的秦赵关系出现和解。为了表达和解的诚意，赵国国王派人将赵姬和嬴政送回秦国。九岁的嬴政第一次踏上了秦国的土地。
秦孝文王即位时已经五十多岁，身体衰弱，正式即位三天就去世了，子楚即位，就是秦庄襄王。秦庄襄王任命吕不韦为丞相，封文信侯。赵姬被封为夫人，嬴政被立为王位继承人。公元前247年，秦庄襄王逝世，十三岁的长子嬴政继位，封赵姬为王太后，吕不韦为相国。由于秦王嬴政还没有成年，秦国朝中政要大事都是由太后赵姬和大臣相国吕不韦负责。
掌权赵姬、爱上嫪毐生两子赵姬成为王太后的时候，30多岁，正是精力充沛之时。秦庄襄王去世后，赵太后身处宫中感到十分寂寞。赵姬生性开朗浪漫，与前任丈夫经常接触，所以，赵姬与吕不韦旧情复燃。吕不韦时常出入宫闱，与太后赵姬私通。随着年龄增长，秦王嬴政性格逐渐形成。吕不韦看到嬴政不是懦弱之辈，而是果敢之人。吕不韦害怕与赵姬长期保持私通关系会危及到自己生命。
为了躲避随时发生的灾祸，吕不韦决定，政治上一如既往地支持王太后赵姬和幼王嬴政，生活上坚决切断与王太后的情人关系。吕不韦深通人情世故，处世圆滑。他担心突然断绝与王太后的情人关系可能引起不测，便考虑找一位可以取代自己的人，充当王太后情人。当时，秦国社会上流传有一位奇异之人名叫嫪毐，他在男女之事方面能力异常。
吕不韦十分了解赵姬的爱好，故意经常在王太后面前提起嫪毐，引起赵姬的兴趣。赵姬很好奇，叫吕不韦把嫪毐召到宫中来。吕不韦派人诬告嫪毐偷窃，给嫪毐的惩罚是先受宫刑，然后送进太后宫中作太监。他又派人告诉主持刑罚的官吏，仅仅拔去嫪毐的胡须，就把他当作太监、送进宫中。太后赵姬得到嫪毐，受用后大为兴奋喜爱，非常宠爱。
从此，赵姬沉浸在与嫪毐的情爱之中，不久就怀了孕。吕不韦成功地把自己从危险中解脱出来。为了避开嬴政的目光，赵姬说自己身体不好，需要占卜。占卜结果是应当回避现在的居所，于是赵姬离开咸阳，迁居到雍城的离宫中去居住。赵姬带着嫪毐在雍城构筑起世外桃源般的爱巢。他们自由放任、肆无忌惮、忘乎所以。赵姬与嫪毐，在雍城生下两个儿子。
昏庸赵姬、嬴政平乱诛嫪毐此时的赵姬沉溺于嫪毐的纵欲中，政治意识丧失殆尽，根本不对嫪毐进行任何约束。受到王太后赵姬宠爱的嫪毐，可以随意地使用秦国王室的宫室、车马、衣服、苑囿和猎场。侍候嫪毐的僮仆有几千人，投奔嫪毐求官求仕的宾客舍人也有一千多人。太后赵姬的事情，不管大小，都交由嫪毐处理决定。嫪毐被封为长信候。
嫪毐势力越来越大，并与吕不韦相抗衡。秦国国内政府官员大体分成两派，一派站在嫪毐一方，另一派站在吕不韦一方。嫪毐胆大妄为，在宫中骄奢淫逸，有时候竟然得意忘形。自称秦王“假父”。公元前238年，嫪毐与宫中的侍臣们一起饮酒作乐，博弈游戏，发生了争吵。喝醉了酒的嫪毐睁圆了眼睛，大声呵叱对方说：“老子是秦王的爹，你这穷鬼是谁？也敢和我争吵！”被嫪毐呵叱的侍臣悄悄溜掉，并把此事偷偷告诉秦王嬴政。
秦王嬴政派人调查，发现嫪毐与太后私通，已经生有二子。调查还发现，嫪毐与太后赵姬密谋：“等到秦王死了，就让我们的儿子继位。”嫪毐酒醒之后，感到事态非常严重，他和王太后赵姬秘密商量对策，暗中做好应付不测的准备。公元前238年4月，22岁的秦王嬴政，来到雍城举行国君加冕仪式。嫪毐趁着嬴政晚上住在雍城，偷偷拿到秦王御玺和太后玺，调动县卒、宫卫士卒、官骑来攻击蕲年宫。
嬴政命令相国昌平君、昌文君率领咸阳士卒、平息叛乱。两军在咸阳展开大战。秦王下令：“凡有战功的都拜爵厚赏，宦官参战的也拜爵一级。”叛军被杀死几百人，嫪毐的军队大败溃散。嫪毐与死党仓皇逃亡。秦王下令告诉全国，重赏通缉嫪毐。嫪毐被逮到后，秦王嬴政将其五马分尸，并且灭其三族。太后赵姬和嫪毐的两个儿子，都被装到口袋中，在石头上活活摔死。
