在此期间，秦国由于常年与晋国交战，再加上“四代乱政”等内乱，这段时期的秦国极为艰难。秦穆公去世后，秦康公嬴罃即位，为了对抗强大的晋国，秦国连楚抗晋，时晋灵公顽劣成性，赵盾把持晋政，晋国霸权几欲崩溃，楚庄王遂北上争霸，秦国则屡屡偷袭晋国后方。然而即使如此，由于两国之间的巨大国力差距，秦国仍然是难得一胜。
秦康公后秦共公嬴稻即位（《史记索隐》称嬴貑），在位仅四年，期间曾为救崇国出兵攻晋。秦共公后秦桓公嬴荣即位，在位期间不恤国政、百姓怨声载道，此时晋国因败于楚国，遂与秦国沿黄河结盟，秦桓公则想趁机联合楚国、翟族攻晋，结果反被楚国出卖，晋国则联合齐、鲁、宋、卫、郑、曹、邾、滕等国大举攻秦，秦国惨败。秦桓公后秦景公嬴石即位，在位期间继续奉行“联楚攻晋”的方针，虽曾于前564年和前562年两败晋军，但彼时晋国复强，楚国又退出争霸行列，秦国仍然无力与晋国周旋。
前559年，晋国联合鲁国、齐国、宋国、卫国、郑国、曹国、莒国、邾国、滕国、薛国、杞国等进攻秦国，双方不分胜负。为了避免持续交战，双方最终和谈，于秦景公三十年（前547年）结盟罢战。此后，历经秦哀公嬴籍、秦前惠公嬴宁、秦悼公嬴盘、秦厉共公嬴刺、秦躁公嬴欣、秦怀公嬴封，除了秦哀公时曾出兵救楚，以及与大荔、义渠交战之外，秦国对外少有战争。
在此期间，发生了“三家分晋”事件，其中魏国在“李俚变法”后迅速崛起，成为秦国东部新的强敌，而秦国则在秦厉公后开始陷入内乱，大臣专权，数易君主，国政不稳，日渐衰弱。此后，秦灵公嬴肃、秦简公嬴悼子、秦后惠公嬴仁、秦出公嬴昌在位期间，因地缘关系冲突，秦国与魏国之间开始频繁爆发战争，然秦国由于内乱严重，根本无力对抗，虽然沿黄河修筑工事，却在魏国进攻下连败连退、丧师失地。
不过，秦国虽然陷入内忧外患之中，却仍然不乏英明君主，例如秦简公便在继续抵御魏国的同时，积极谋求变革强国，他通过允许官吏、百姓带剑，承认“私田”合法性，一定程度破坏了贵族特权。秦国本就受西戎文化较大，这些改革措施又一定程度削弱了贵族特权，可以说为此后“商鞅变法”的成功奠定了一定基础。04.秦献公至秦始皇：一百六十余年的强国统一之路秦出公后，早年流亡魏国的秦献公嬴师隰回国即位，秦国自此开始重回正轨，后经秦孝公任用商鞅变法，历秦惠文王、秦昭襄王两代，秦国迅速崛起，并不断蚕食东方列国，至秦始皇嬴政即位时，秦国已成傲世天下的超级强国。
或许是早年曾有流亡魏国的经历，秦献公回国之后，便迅速在秦国推行改革，其中包括废止人殉、迁都、扩大商业活动、编制户籍和推广县制等措施，同时鼓励奖励百姓生子，并吸引周边国家和部族迁入秦地种地、放牧，待之与本国人无异。秦献公时期的改革虽不彻底，但却为秦孝公嬴渠梁时期的商鞅变法奠定了基础。秦献公之后，秦孝公嬴渠梁即位（《史记索隐》称嬴曲梁），秦孝公在位期间重用商鞅实行变法，迁都咸阳、建立县制，开阡陌、奖耕战，在加强中央集权的同时，不断增进农业生产。
对外，秦与楚和亲，与韩订约，联齐、赵攻魏国都安邑，拓地至洛水以东。随着魏国衰败，秦国日强，秦国东部压力骤减，这给秦国持续增强国力提供了一定外部基础。秦孝公之后，秦惠文王嬴驷即位，虽以宗室多怨族灭商鞅，但却不废商鞅之法。在位期间，文有张仪连横六国，武有公孙衍、司马错，北伐义渠，西平巴蜀，东出函谷，南下商於，使得秦国国力大增，为秦统一中国打下坚实基础。
同时，嬴驷于周显王四十四年（前325年）自称秦王，从而成为秦国历史上第一位君王。秦惠文王之后，秦武王嬴荡即位，秦武王在位时间虽短，但其对秦国崛起的贡献却功不可没，在政治上，设置丞相，驱逐张仪，结盟魏国，连越制楚；军事上，攻拔宜阳，设置三川，平定蜀乱；经济上，修改封疆，更修田律，疏通河道，筑堤修桥。尤其是攻占宜阳，可以说为秦国东出打下了一个前出基地。
秦武王之后，秦昭襄王嬴稷即位，作为中国历史上在位时间最长的君王之一，在位五十六年间发生了著名的伊阙之战、五国伐齐、鄢郢之战、华阳之战和长平之战等大战，其重用白起为将，连败三晋、攻破楚都、大败齐国，攻取魏国河东郡和南阳郡，楚国的黔中郡和郢都，发动长平之战，大败赵军，攻陷西周公国，俘虏周赧王和西周君，迁九鼎于咸阳，结束了周朝八百年统治。
此后，山东六国再也难以对抗秦国，为秦国统一天下奠定了基础。秦昭襄王去世后，秦孝文王赢柱、秦庄襄王嬴异人先后即位，但这两位加起来执政的时间也仅有四年，其中秦庄襄王在位期间攻灭东周国，并继续蚕食三晋，使得秦国领土继续向东扩张。秦庄襄王后，秦始皇嬴政即位，对内平定长信侯嫪毐叛乱、除去丞相吕不韦，集大权于自己一身。
此后，秦始皇开始向东方六国举起了屠刀，历经十年的统一战争，秦国向东先后攻灭山东六国，终一统天下，建立了中国历史上第一个中央集权的统一的多民族国家。综上，从获封西陲到位列诸侯，再到称霸西戎，艰难守业，进而变法图强、一统天下，秦国历经了三十六代秦君的统治，虽然期间也曾有过昏君和内乱，但总体来说，秦国国君的质量要远超其他列国。
