正是在赤壁之战后，周瑜受伤未愈，最后病发身亡。在杜牧的帮助下，周瑜之死总算跟大小乔搭上了关系。实际上呢，曹操进攻江东，只不过是因为攻取荆州太容易，心态一时膨胀，临时起意，想一举拿下东吴而已。曹操并不是冲着大小乔来的，所以，周瑜之死，也就跟大小乔无关了。周瑜之死，曹操还是脱不了干系。赤壁之战，曹操虽败，但是元气未伤。
曹操撤退后，曹仁继续驻守荆州南郡。周瑜奉命与程普一起进攻南郡曹仁。周瑜受到孙策、孙权重用，程普作为孙策创业时的老将，立功最多，颇为不服，处处与周瑜为难，根本就看不上年轻有为的周瑜。周瑜虽然始终不与程普计较，但是，想要收服程普，还是要以实力说话。周瑜原本想稳扎稳打攻取南郡，但在程普言语侮辱和逼迫下，不得已只得驻军北岸，与曹仁约期大战。
据《三国志》记载，周、曹两军对垒之日，“瑜亲跨马擽陈，会流矢中右胁，疮甚，便还。”这跟孙策之死是何其的相似，跟庞统之死也是相差无几，所以，打仗的时候，如果真跟小说、演义中的将领一般，主帅都一马当先，基本上这支军队不会走太远。作为统帅，还是老老实实待在最安全的地方，统管全局，才是恪尽职责。周瑜右胁中箭，注意是右胁，不是右臂。
如果是右臂中箭，周瑜不会那么容易病死。右胁之内就是肝脏，周瑜这次受伤应该是伤到了内脏，导致卧床不起。特别是为了击败曹仁，“瑜乃自兴，案行军营，激扬吏士，仁由是遂退”，周瑜拖着刚刚受伤不久的身躯，亲自上阵，虽然迫退了曹仁，但病根却就此留下了。周瑜，208年打赢了赤壁之战，209年击退曹仁攻取了南郡，210年，准备进攻益州，在返回江陵的途中，突然病逝，年仅36岁。
娶大小乔后，孙策活26岁、周瑜活36岁，为何全都早逝？
孙策和周瑜，一个是孙吴政权的奠基人，一个是三分天下的推动者。纵观他们的一生，会发现有许多相似之处。譬如他们同年出世、志趣相投；他们年少有为、雄姿英发；他们兄弟连心、英年早逝。对于他们二人的早逝，一些人认为是因为他们分别娶了三国四大美女之二的大小乔，笔者认为这乃无稽之谈。首先从死亡年龄上看，孙策死于建安五年（200），享年26岁；周瑜死于建安十五年（210），享年36岁。
这个年龄放在今天来说确实是早逝，但放在一千多年前的战乱时期并不稀奇。在那个年代，人们的平均寿命其实都挺低的，更何况孙策二人常年征战，随时都有牺牲的风险。那些将他们的离世与大小乔挂钩的人无非是猜测他们迷恋大小乔的美色，以至于纵欲过度，影响身体。但这种说法从时间线上来看就绝无可能。孙策和周瑜于建安三年（198）迎娶大小乔。
此后两年是他们事业的上升期，由于刚与袁术决裂，很多东西都需打理，故而每天繁忙，根本无暇顾及大小乔，而两年后孙策就不幸离世了。尽管周瑜多活了十年，但这十年间他为了辅佐孙权，巩固孙吴的地位可谓竭尽所能，怎还有时间沉迷男欢女爱？不过不管怎么说，他们二人相比于三国的其他领导人，寿命确实较短。这是为何呢？孙策：性格决定生死众所周知孙策生性开朗、直率，用现在的话来说就是大大咧咧、没心眼儿。
所以他这种人既善于交朋友又容易被人害。由于这种性格他每每单独出行都不设防备。对此曹操的谋士郭嘉曾说：“孙策这个人轻率而不善于防备，虽然他拥有百万之众，却和他一人没什么两样。如果有刺客伏击，那他就不过是一人之敌罢了。在我看来，孙策必定要死于刺客之手。”后来果如郭嘉所料，建安五年（200年）四月，孙策只身一人前往丹徒山打猎。
忽然碰到三人，他直问：“你们是什么人？”三人齐声回答：“我们是韩当的士兵，在这里射鹿。”孙策仔细看了他们一眼，又说：“韩当的士兵我全部认识，从没见过你们”。说完就向其中一人射箭，只听弓弦“嗖”一声，那人便倒下。其余二人非常恐慌当即弯弓搭箭，向孙策射来。仓猝间，孙权来不及躲避，面颊中箭。最终因抢救无效、溘然长逝。
周瑜：病魔来袭，听天由命！虽说周瑜在《三国演义》中是被诸葛亮气到病死的，但正史上却不是这么回事儿。建安十五年（210），孙权批准了周瑜提出征伐西蜀的方案，但在周瑜赶回江陵，正准备出征的路上，突然得了场风寒，最终暴毙于巴丘。一代枭雄竟死于小感冒，放在现今简直不可思议，但在那个没有抗体的年代，实乃不治之症，一切都得听天由命。
