由此导致身体虚弱，不便行动。虽然康熙帝也曾经在回复其他皇子的奏折中询问过胤祥的状况，有过一些关心慰问的话，但总体来说是冷淡和轻视的，并不十分重视。这也说明了胤祥此时的境遇，完全不在康熙帝的关注范围内，甚至是有防备心理在内。父子关系到了这样的地步，实在是令人叹息。而且在康熙帝在位时期，胤祥一直没有被封爵，哪怕是皇子所能得到的最低爵位---贝子，胤祥也没有获得，在康熙帝成年诸子中，只有胤祥没有爵位。
这从另一方面，更加证实了胤祥的失宠。不过胤祥在康熙五十一年（1712年），到康熙六十一年（1722年）之间，依旧是做了很多差事，其中有康熙帝委派的，更多的其实是他的四哥—雍亲王胤禛安排的。这也可以印证：为什么史料上记载寥寥的皇十三子胤祥，在康熙帝驾崩第二天，就被新君雍正帝册立为亲王。很大概率是之前十年内，胤祥为了帮助胤禛夺嫡，做出过巨大的贡献和建立过莫大的功劳，但是因为一些隐私之事，又不便于公开突出地表彰，所以雍正帝干脆把当年的记载全部删除，由此在日后的史书上造成了胤祥十年之间经历的空白。
康熙六十一年（1722年）十一月十三，六十九岁的康熙帝驾崩于畅春园。弥留之时，皇三子胤祉、皇四子胤禛、皇七子胤祐、皇八子胤禩、皇九子胤禟、皇十子胤䄉、皇十二子胤裪、皇十三胤祥及国舅、步军统领隆科多奉诏觐见。在隆科多当众宣布康熙帝遗诏：“皇四子胤禛人品贵重、深肖朕躬、必能克承大统。着继朕登基,即皇帝位”的情况下，经过十多年缜密布局、殚精竭虑的皇四子雍亲王胤禛，终于在舅舅过隆科多（其实是表叔）以及十三弟胤祥的大力协助下，获得了“九龙夺嫡”的最后胜利，控制了京师及畅春园内外，得以波澜不惊地承袭了大统，成为清朝第五代皇帝（入关后第三代）——清世宗雍正帝。
康熙六十一年（1722年）十一月十四，就在雍正帝刚刚承袭大统第二天、尚未登基的时候，他就立即封授之前一直没有爵位的十三弟胤祥为和硕怡亲王，并担任总理事务大臣、兼管户部三库。遭受冷遇十多年的胤祥，终于得以卷土重来、彻底翻身。这也是对他多年来始终坚持毫无保留地支持四哥胤禛、劳心劳力的最好报答。自雍正元年至雍正八年（1723-1730年），胤祥先后出任会考府、造办处、户部、营田处、西北军务、泰陵（雍正帝陵寝）营建总管、总理水务、内务府、军需处等诸多衙门主管，并兼任议政王大臣，可谓是雍正帝第一心腹（位置要高过隆科多、年羹尧），位高权重。
但是胤祥头脑十分清晰，没有如同隆科多、年羹尧那样的专权跋扈、冒犯皇权，而是谨慎行事、安守臣节，从不逾制违例。雍正元年（1723年），胤祥刚刚受封怡亲王，即坚决推掉了按例可以获得的二十三万两钱粮，只收下十三万两。并婉言谢绝了分封后可支用官物六年的待遇。雍正三年（1725年）二月，雍正帝以胤祥“总理事务谨慎忠诚，从优议叙”，特在其亲王爵位外，加赐封一郡王爵位，允其在诸子中任择一人承袭。
这个恩典，有清以来，从没有宗室获得过。胤祥照旧坚辞不受，只接受加俸一万两，以为平衡。这些例子，一方面体现了雍正帝对胤祥厚爱，另一方面也表明了胤祥的贤德和内敛，因此雍帝愈发倚重和敬佩胤祥，称他为为“柱石贤弟”。雍正帝对于这个手足情深的十三弟是即钦佩又放心，还有深深的关爱。这在为人刻薄、御下严苛的雍正帝平日处事中，几乎是唯一具有常人情感的地方。
雍正帝感念于胤祥的忠诚、干练、内敛，曾深有感触的说过：“朕实赖王翼赞升平，王实能佐朕治平天下。咸谓圣王贤臣之相遇数千百载而一见，今且于本支帝胄之间得之。”兄弟之间的相互赤诚、顾托得人，在雍正一朝，再没有其他可比性。雍正七年（1729年）冬，胤祥病情加重，可他还是如同以前一样，“往来审视”，巡查各地。因此身心俱疲，导致病势急剧恶化，乃至沉疴。
雍正八年（1730年）正月，病入膏肓的胤祥已经不能外检视河工，不得不对下属说“本图遍治诸河，使盈缩操纵于吾掌之上，岂期一病沉废，已矣何言。”让人代替前往巡视。此后，每年必定参与先农坛春耕祭祀的胤祥也缺席了这项大典。因弟弟病势沉重而焦虑不安的雍正在忧伤焦急之下，连连下旨，一面让其他臣子代替胤祥处理政务事务，一面延请各地名医，对胤祥“医祷备至”，寄希望于医士大家，能够挽回胤祥的健康。
