秦王嬴政很重视这场战争，为此，他将秦国的著名将领全部召集起来商讨作战方案。秦王嬴政问道：“消灭楚国，需要多少人马？”李信抢先回答：“最多不过20万人。”嬴政又向王翦询问看法，王翦说：“需要60万，否则不可轻言灭楚。”60万人几乎达到秦国可以动员的全部兵力。秦王嬴政认为楚国早已没落，不需要这么多的兵力就可拿下。
王翦见自己的建议没有得到采纳，便请求告老还乡。秦王嬴政批准了他的请求。李信带兵大败，秦王嬴政非常愤怒，感觉自己之前的决策存在失误。公元前226年，李信被任命为伐楚总司令，蒙武为副将，领兵20万，大举进攻楚国。楚王派将军项燕率军抵抗。项燕见秦军气势正盛，便避免与秦军正面交锋，而是把战线拉长，分散秦军的兵力。
李信只好左右突击，补给线也拉得很长。李信担心这样下去，迟早要被拖垮。慎重考虑之后，李信决定后撤。而此时，却遭到楚军的大举反击。项燕所率的楚军占领秦军的两座营垒，斩杀秦国的7名都尉，秦军大败。李信的大败使得秦王嬴政大为震怒，同时也让秦王认识到楚国虽然已经衰弱，但毕竟地广人多，仍具有一定的实力，并非轻易可灭。
嬴政屈驾去请王翦复出，担起灭楚的大任。王翦出色地完成了任务。惨痛的教训使得嬴政明白，看来灭楚一事，还得要王翦出来才行。为了统一大业，秦王嬴政亲自到王翦的家乡请他复出。王翦见秦王嬴政屈尊前来，心里早已明白前线的战况。秦王嬴政又一次赔礼，诚恳的请他复出，并说“寡人以不用将军计，李信果辱秦军”。意思是李信干得不漂亮，让秦军蒙受耻辱；我也要负主要责任，因为是我不听老将军你的话，才导致了这样的后果。
不料，王翦还是推托有病，不愿意重出江湖。王翦其实也有自己的担心。自统一六国以来，王翦与儿子王贲参与了伐赵、攻燕、破魏，功勋远在他人之上。该有的名誉都有了，功劳越大，权力越大，功高震主，就会令君王猜忌。这时候秦王斩钉截铁地说：“这事我决定了，将军不必多说。”王翦见嬴政这样说，只好答应，并再次提出：“要想让老将出马，非60万人马不可。
”嬴政答应了王翦。王翦与秦王嬴政同车回到咸阳。出征那天，嬴政送王翦到咸阳城外，辞别时，王翦再次向嬴政提出请求：“请大王多多赏赐田地和财宝，老将想趁现在还能打仗的时候为子孙多求点资产。”秦王听后哈哈大笑，也答应了他。王翦率大军东进，在出关之时，先后五次派出使者请秦王落实封赏的事情。有的人很不理解，便问他：“将军如此要求封赏，不是有些太过分了吗？”王翦回答说：“秦王生性多疑，如今秦国全部的兵力都交到我的手上，他心里肯定很不安，怕我拥兵造反。
我讨取一些田宅作为子孙的家业，是表明我就这点志向，而没有其他野心。这样秦王才能放心啊！”公元前224年，王翦率大军抵达前线，取代李信获得指挥全部秦军的大权。楚王听说以后，下令调动楚国的全部军队交给项燕，抵御秦军。楚国多次向秦军挑战，秦军始终不肯出战。王翦想的是，秦军远道而来立足未稳，而不久前又在楚国吃了败仗，挫伤了士气，所以不易轻易出击。
现在最重要的是养精蓄锐，然后伺机而动。项燕自然也有他的考虑。他深知秦军战斗力强，数量又远超楚军。王翦又是名将，极会用兵，打持久战对楚军并不是件好事，应该趁秦军立足未稳，速战速决，才是上策。在王翦与项燕的智斗中，王翦以“以逸待劳”把握了主动权，并渐渐形成优势。楚军求战不得，时间一久，斗志松懈。项燕打算率军东撤。
王翦见项燕转移部队，抓住时机，乘其不备，下令千军以排山倒海之势全线出击，穷追不舍，大破楚军主力。项燕被王翦大军围困，没办法突围，无奈自杀。秦军乘胜追击，在不到半年的时间里攻取了楚国大部分领土。公元前223年，王翦率军攻入楚国的都城寿春，俘虏楚王，楚国灭亡。楚成了秦国的一个郡县。我们又怎么看待这件事呢？一是说明嬴政的英明。
李信带兵打了败仗，虽然嬴政很生气，但是却没有降罪于他，后来还重用他。果然在之后灭齐的战役中，李信不负重望，立下了赫赫战功。这说明秦王不以一时的成败论英雄，有着帝王的胸襟与远见。开始灭楚吃了败仗，嬴政没有妄自菲薄，而是正确估计形势，果断采取应对策略，重新启用王翦带兵。他对王翦说的话，表明他有担当，属下犯了错误，他不是一味怪罪，而是善于从自身找原因。
